ABSCHLIESSENDE BEMERKUNGEN
Virale Replikone haben großes Potenzial als Impfstoffe der nächsten Generation, vor allem aufgrund ihrer Fähigkeit, RNA in vivo zu replizieren, und der damit einhergehenden hohen Antigenexpressionsniveaus, die zusammen eine starke Immunreaktion auslösen. Fortschritte in der Sequenzierungs- und DNA-Synthesetechnologie ermöglichen eine präzise und schnelle Erzeugung von Antigen-kodierenden Sequenzen. Replikon-Impfstoffe können daher innerhalb weniger Wochen nach dem Auftreten eines neuen Virusstamms hergestellt werden (Plug-and-Play). DNA-gestartete Replikone lassen sich leicht herstellen und sind bei Raumtemperatur über lange Zeiträume stabil. Darüber hinaus haben verbesserte DNA-Transportmethoden zu einer verbesserten Wirksamkeit beigetragen. Die Verwendung von Replikonen in RNA-Form umgeht die Notwendigkeit der Übertragung und Transkriptionsinitiierung im Zellkern. Schließlich umgehen VRP-Impfstoffe, die eingekapselte Formen der Replikon-RNA sind und dem Wildtyp-Virus am ähnlichsten sind, die schwierige Aufnahme von negativ geladenem Nukleinsäurematerial in die Zellen und folgen demselben Eintrittsweg wie infektiöse Viren.
Wie bei jeder neuen Technologie sind noch einige wichtige Hürden zu überwinden. Zunächst einmal sollten Veterinärimpfstoffe kostengünstig und skalierbar sein, zumindest für die Anwendung bei Nutztieren. Die Frage ist daher, wie Replikonimpfstoffe, insbesondere in Form von VRPs, in großem Maßstab und zu einem vernünftigen Preis hergestellt werden können. Es bleibt zu hoffen, dass die Fortschritte bei der DNA/RNA-Synthesetechnologie und die Entwicklung großvolumiger Elektroporationsgeräte die kommerzielle Rentabilität von VRPs sicherstellen werden. Die Wirksamkeit von Replikonimpfstoffen ist jedoch im Allgemeinen hoch, und daher ist zu erwarten, dass im Vergleich zu abgetöteten Impfstoffformulierungen viel geringere Dosierungen antigenen Materials (in diesem Fall VRPs) erforderlich sind. Innerhalb Europas bleibt die Frage, ob zum Verzehr gehaltene Tiere, die mit DNA-Impfstoffen geimpft wurden (einschließlich der in dieser Übersicht beschriebenen DNA-Replikonimpfstoffe), als genetisch verändert gelten oder nicht. Derzeit haben vier DNA-Impfstoffe außerhalb Europas Zulassungen erhalten, und der erste VRP-Impfstoff wurde auch für den Einsatz im Feld registriert.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Replikons eine elegante Alternative zu klassischen Veterinärimpfstoffen darstellen und für Krankheiten nützlich sein können, für die noch keine wirksamen Impfstoffe entwickelt wurden (die so genannten schwierigen Impfstoffe), z. B. aufgrund des Mangels an geeigneten Zellkultursystemen, des Verlusts der Immunogenität bei Viruspassage, der kurzen Dauer der Immunität oder der kurzen Haltbarkeit. Darüber hinaus können Replikonimpfstoffe in Prime-Boost-Strategien Anwendung finden, bei denen zwei oder mehr verschiedene Impfstoffmodalitäten kombiniert werden, um dem Zieltier eine schützende Immunität zu verleihen. Weitere Fortschritte in Bezug auf Skalierbarkeit und Wirksamkeit können die zukünftige Position von Replikons in der Veterinärimpfwissenschaft stärken.
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Die Erdbeeren haben auch einfach nicht den tollen Geschmack eines richtigen Sommers, wie sie ihn sonst von diesem Bauern haben und sind viel weniger lange haltbar.
