Wie alternde Zellen die Heilung unterstützen oder behindern

Hätten Sie’s gewusst? Seneszente Zellen, die aufgehört haben, sich zu teilen, spielen eine komplexe Rolle bei der Wundheilung. Einige Arten sind hilfreich, während andere den Prozess behindern. Wie läuft das ab? Wer entscheidet, wie welche alternde Zelle was zu machen hat in ihrem „Lebensabend“?

Die überraschende Wahrheit über langsame Wundheilung im Alter

Ist Ihnen schon einmal aufgefallen, dass ein kleiner Schnitt oder Kratzer mit zunehmendem Alter länger zum Heilen braucht? Diese weitverbreitete Erfahrung hängt mit Veränderungen auf zellulärer Ebene zusammen, insbesondere mit sogenannten seneszenten Zellen. Diese Zellen haben aufgehört, sich zu teilen – sie „ziehen sich“ quasi zurück, aber sie verschwinden nicht einfach.

Lange Zeit glaubten Wissenschaftler, dass diese ausgeschiedenen Zellen vor allem schädlich seien und zum Alterungsprozess und verschiedenen Krankheiten beitragen würden. Neue Forschungsergebnisse zeigen jedoch eine komplexere Geschichte: Einige seneszente Zellen sind tatsächlich förderlich für die Wundheilung, während andere sie behindern.

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Was sind seneszente Zellen und warum haben wir sie?

Die Hayflick-Grenze: Wenn Zellen in Rente gehen

Ihr Körper besteht aus Billionen von Zellen, die sich ständig teilen und alte oder beschädigte Zellen ersetzen. Dieser Prozess der Zellteilung ist für Wachstum, Reparatur und allgemeine Gesundheit notwendig. Zellen teilen sich jedoch nicht unendlich. Es gibt eine Grenze, die oft als Hayflick-Grenze bezeichnet wird, für die Anzahl der Zellteilungen.

Wenn eine Zelle diese Grenze erreicht oder erheblichen Schaden erleidet, tritt sie in einen Zustand ein, der als zelluläre Seneszenz bezeichnet wird. Diese seneszenten Zellen sterben nicht, aber sie hören auf, sich zu teilen. Stellen Sie sie sich wie pensionierte Arbeiter vor: Sie produzieren nicht mehr aktiv, beeinflussen aber immer noch ihre Umgebung.

Der SASP: Das Kommunikationsnetzwerk alternder Zellen

Ursprünglich betrachteten Wissenschaftler seneszente Zellen als hauptsächlich schädlich. Sie wurden mit Entzündungen und verschiedenen altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht. Diese negative Sichtweise rührte von der Tatsache her, dass seneszente Zellen einen Cocktail aus Signalmolekülen freisetzen, der als seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp oder SASP bekannt ist.

Der SASP ist wie das Kommunikationsnetzwerk einer Nachbarschaft: Manche Nachrichten sind hilfreich, wie Warnungen vor Gefahren, während andere weniger hilfreich sind, wie Klatsch. Ebenso fördern manche SASP-Faktoren die Gewebereparatur, während andere schädliche Entzündungen auslösen können.

Auslöser für zelluläre Seneszenz

Mehrere Faktoren führen dazu, dass eine Zelle altert:

• DNA-Schäden
• Oxidativer Stress durch freie Radikale
• Aktivierung von Onkogenen (wachstumsfördernde Gene)
• Proteine wie p21 und p16, die den Alterszustand einleiten

Diese Auslöser sind wie verschiedene Gründe, warum jemand vorzeitig in den Ruhestand geht – sei es durch Verletzung, Burnout oder das Erreichen eines bestimmten Alters. Clearance of p21 highly expressing senescent cells accelerates cutaneous wound healing | Nature Aging

Die Ansammlung seneszenter Zellen ist eng mit dem Alterungsprozess verbunden. Ab 40 scheint unsere Immunmüllabfuhr zu schwächeln: Immer mehr „seneszente Zellen“ sorgen für immer mehr Altersprobleme.[3] Mit zunehmendem Alter sammeln sich immer mehr dieser Zellen in Ihrem Gewebe an, was zu einem Rückgang der Organfunktion beiträgt und das Risiko altersbedingter Krankheiten erhöht.

Die Doppelrolle seneszenter Zellen bei der Wundheilung

Verschiedene Zelltypen, verschiedene Rollen

Seneszente Zellen werden oft mit Alterung und Krankheiten in Verbindung gebracht, spielen aber eine komplexe Rolle in unserem Körper, insbesondere bei der Wundheilung. Nicht alle seneszenten Zellen sind gleich. Sie können beispielsweise anhand der Expression verschiedener Proteine wie p16 und p21 kategorisiert werden.

Die an der University of Connecticut durchgeführte Forschung konzentrierte sich auf die unterschiedlichen Rollen von p16- und p21-reichen seneszenten Zellen bei der Wundheilung der Haut. Frühere Studien hatten gezeigt, dass p16-reiche Zellen in diesem Prozess eine positive Rolle spielen. Die Rolle von p21-reichen Zellen war jedoch weitgehend unbekannt.

Bahnbrechende Erkenntnisse: p21-Zellen behindern die Heilung

Die Forscher führten Experimente an Mäusen durch und entfernten selektiv p21-reiche seneszente Zellen. Sie fanden heraus, dass das Entfernen p21-reicher Zellen den Wundverschluss bei weiblichen Mäusen um etwa 25% beschleunigte. Diese Entdeckung zeigte, dass p21-reiche seneszente Zellen im Gegensatz zu p16-reichen Zellen eine schädliche Wirkung auf die Wundheilung haben. Some aging cells heal wounds, others cause harm: Study shows how to distinguish between the two

Weitere Untersuchungen zeigten, dass p21-reiche Zellen in der Regel aus Bindegewebe, Haut und Immunsystem stammen und ein entzündungsförderndes Profil aufweisen. Dies legt die Vermutung nahe, dass ihr negativer Einfluss auf die Heilung auf eine übermäßige Entzündung zurückzuführen sein könnte.

Wenn Seneszenz chronisch wird: Die dunkle Seite der Wundheilung

Chronische Wunden und ihre Herausforderungen

Während einige seneszente Zellen zur frühen Wundheilung beitragen, behindern andere die Heilung, insbesondere bei chronischen Wunden, die nicht innerhalb eines normalen Zeitrahmens heilen. Diese Arten von Wunden sind ein häufiges Problem für Menschen mit Diabetes und ältere Erwachsene. Chronic wound repair and healing in older adults: current status and future research – PubMed

Die Ansammlung bestimmter Arten seneszenter Zellen trägt zur verzögerten Wundheilung bei chronischen Wunden bei. Verharrende seneszente Zellen behindern die Regenerationsfähigkeit der Gewebe und treiben altersbedingte Erkrankungen voran.[6] Senescence in chronic wounds and potential targeted therapies – PMC

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Das Bauprojekt-Beispiel: Von Helfern zu Hindernissen

Stellen Sie sich die Wundheilung als ein sorgfältig orchestriertes Bauprojekt vor. In den frühen Phasen agieren seneszente Zellen wie erfahrene Projektmanager, die die Ankunft verschiedener Arbeitstrupps (anderer Zellen) koordinieren und sicherstellen, dass die anfänglichen Reparaturen effizient durchgeführt werden.

Sie tun dies, indem sie Signalmoleküle – die SASP – freisetzen, die wie Anweisungen und Kommunikation zwischen den verschiedenen Teams wirken. Wenn diese Projektmanager jedoch zu lange bleiben, werden ihre Anweisungen veraltet oder sogar kontraproduktiv und behindern die späteren Bauphasen.

Wie in einer Übersicht in „Frontiers in Immunology“ festgestellt wurde, treten bei normalen, akuten Wunden seneszente Zellen kurz auf und werden dann vom Immunsystem beseitigt, während die Wunde heilt. Aging, senescence, and cutaneous wound healing—a complex relationship – PMC

Chronische Entzündung als Heilungshindernis

Bei chronischen Wunden bleiben seneszente Zellen jedoch bestehen und setzen ständig die SASP-Signale frei. Diese kontinuierliche Signalgebung führt zu einem Zustand chronischer Entzündung, der den normalen Heilungsprozess stört. Diese chronische Entzündung verhindert die Bildung von neuem, gesundem Gewebe und führt sogar zum Abbau von vorhandenem Gewebe.

Die Signale des SASP regen außerdem Fibroblasten dazu an, übermäßig viel Kollagen zu produzieren – einen wichtigen Bestandteil von Narbengewebe. Diese Überproduktion führt zu Fibrose, die die Heilung weiter behindert und Beschwerden verursacht.

Senolytika: Gezielte Therapien gegen problematische Zellen

Der Unterschied zwischen Senolytika und Senomorphika

Wissenschaftler erforschen derzeit aktiv Möglichkeiten, seneszente Zellen in chronischen Wunden und anderen Bereichen des Körpers gezielt zu bekämpfen. Ein Ansatz besteht in der Verwendung von Medikamenten, sogenannten Senolytika. Diese Medikamente wirken wie ein gezielter Abrisstrupp und beseitigen selektiv die problematischen seneszenten Zellen.

Ein anderer Ansatz konzentriert sich auf Senomorphika, die eher wie ein Unternehmensberater wirken und die von seneszenten Zellen ausgesendeten Signale (SASP) modifizieren, um ihre schädlichen Auswirkungen zu verringern, ohne die Zellen selbst abzutöten.

Erfolgsgeschichten aus der Forschung

Während die vorgestellte Studie darauf hindeutet, dass nicht alle seneszenten Zellen schädlich sind, haben andere Untersuchungen ergeben, dass natürliche senolytische Verbindungen wie Fisetin in bestimmten Fällen, beispielsweise bei Patienten mit COVID-19, die Sterblichkeit reduzieren können. Senolytics reduce coronavirus-related mortality in old mice | Science

Natürliche Senolytika: Fisetin und Quercetin aus der Natur

Fisetin: Das Flavonoid aus Erdbeeren

Fisetin, ein Flavonoid, kommt in Obst und Gemüse vor, insbesondere in Erdbeeren und Äpfeln. Obwohl es schwierig sein kann, eine therapeutische Menge allein durch Lebensmittel aufzunehmen, ist die Aufnahme von Fisetin-haltigen Lebensmitteln in Ihre Ernährung eine Möglichkeit, ein gesundes Gleichgewicht der alternden Zellen zu fördern. Was ist Fisetin? Hier wissenschaftlich fundiert und bewertet

Quercetin: Vielseitiger Helfer gegen Seneszenz

Quercetin wirkt auch als Senolytikum, unter anderem gegen durch Alterung verursachtes Krebswachstum. Senescence-mediated anticancer effects of quercetin – ScienceDirect Es ist in vielen Lebensmitteln enthalten:

• Zitrusfrüchte
• Grünes Blattgemüse
• Brokkoli
• Äpfel
• Zwiebeln
• Grüner Tee
• Rote Trauben
• Dunkle Kirschen
• Beeren (Blaubeeren, Preiselbeeren)

Die höchsten Konzentrationen finden sich in Äpfeln (besonders in der Schale), Zwiebeln, Brokkoli, Kirschen, Beeren und grünem Tee. Extraction of the flavonol quercetin from onion waste by combined treatment with intense pulsed light and subcritical water extraction – ScienceDirect

Zwiebelschalen: Quercetin-Powerquelle

Eine besonders konzentrierte Quelle sind Zwiebelschalen, die möglicherweise 77-mal mehr Quercetin als das Fruchtfleisch enthalten. Obwohl der Verzehr von Zwiebelschalen ungenießbar sein kann, sollten Sie für eine stärkere therapeutische Wirkung eine Brühe aus Zwiebelschalen trinken.

Quercetin ist auch in Arzneimitteln wie Ginkgo biloba, Johanniskraut und Holunder enthalten. Wenn Sie Quercetin als Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, sollten Sie es abends mit Zink einnehmen, bevor Sie zu Bett gehen und mindestens drei bis vier Stunden nichts gegessen haben, um seine senolytischen Eigenschaften zu optimieren. Quercetin und Zink – Power-Treibstoff für das Immunsystem! Quercetin

Das Gleichgewicht finden: Strategien für gesunde Zellenalterung

Lebensstil als Schlüsselfaktor

Die Forschung zu seneszenten Zellen hat ein komplexes Bild ergeben. Diese „pensionierten“ Zellen spielen eine Doppelrolle bei der Wundheilung und wahrscheinlich auch bei anderen biologischen Funktionen. Die wichtigste Erkenntnis ist, dass der Kontext und der Zeitpunkt der Aktivität seneszenter Zellen entscheidend sind.

Die Aufrechterhaltung eines gesunden Lebensstils ist ebenfalls wichtig, um Zellschäden zu minimieren und ein gesundes Altern zu fördern. Eine ausgewogene Ernährung, regelmäßige Bewegung und Stressbewältigung tragen dazu bei, die Ansammlung schädlicher seneszenter Zellen zu verringern.

Stoffwechselbalance: Der Linolsäure-Faktor

Eine erhöhte Fettoxidation stört den Zellstoffwechsel, was zu beschleunigter Alterung und der Entwicklung altersbedingter Krankheiten führt. Wenn Ihr Körper von der Glukose- zur Fettverbrennung wechselt, entsteht ein Ungleichgewicht, das zu Reduktionsstress und der Ansammlung schädlicher Moleküle wie reaktiver Sauerstoffspezies führt.

Eine Verringerung Ihrer Aufnahme von Linolsäure (LA), einer häufigen mehrfach ungesättigten Fettsäure in vielen Samenölen, trägt dazu bei, das Stoffwechselgleichgewicht aufrechtzuerhalten und Zellschäden vorzubeugen. Der wichtigste Weg dazu besteht darin, verarbeitete Lebensmittel zu vermeiden, von denen die meisten Samenöle enthalten.

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Ausblick: Die Zukunft der Seneszenz-Forschung

Das Verständnis dieses Gleichgewichts ist für die Entwicklung wirksamer Therapien und die Verringerung vorzeitiger Alterung von entscheidender Bedeutung. Dieses neue Verständnis seneszenter Zellen eröffnet auch Möglichkeiten zur Verbesserung der Wundheilung, insbesondere bei älteren Erwachsenen, bei denen die Heilung häufig verzögert ist.

Durch die gezielte Behandlung bestimmter seneszenter Zellen hoffen die Wissenschaftler, einen schnelleren und vollständigeren Wundverschluss zu erreichen. Während die Forschung auf diesem Gebiet noch nicht abgeschlossen ist, können Sie durch das Auf-dem-Laufenden-Bleiben über die neuesten Erkenntnisse fundierte Entscheidungen über Ihre Gesundheit treffen.

Weiterführende Ressourcen

Ein paar ältere Beiträge zum Alter von mir:

• 8 Dinge, die im Alter besser werden
• Gesunde Augen bis ins hohe Alter: Tipps zur Vorbeugung und Behandlung von Augenerkrankungen
• Medikamenten-Risiken im Alter: Wie Sie Wechselwirkungen und Nebenwirkungen vermeiden können
• Vitamin B12 hält im Alter geistig fit
• Krafttraining im hohen Alter: Nicht schonen, sondern trainieren!
• Krafttraining und Ausdauertraining im Alter
• Gewichtszunahme durch Wechseljahre und im Alter

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Quellen

[1] Clearance of p21 highly expressing senescent cells accelerates cutaneous wound healing | Nature Aging
(https://www.nature.com/articles/s43587-024-00755-4)

[2] Some aging cells heal wounds, others cause harm: Study shows how to distinguish between the two
(https://medicalxpress.com/news/2024-12-aging-cells-wounds-distinguish.html)

[3] Chronic wound repair and healing in older adults: current status and future research – PubMed
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25753048/)

[4] Senescence in chronic wounds and potential targeted therapies – PMC
(https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8853744/)

[5] Aging, senescence, and cutaneous wound healing—a complex relationship – PMC
(https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11524853/)

[6] Senolytics reduce coronavirus-related mortality in old mice | Science
(https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.abe4832)

[7] Senescence-mediated anticancer effects of quercetin – ScienceDirect
(https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0271531722000434)

[8] Was ist Fisetin? Hier wissenschaftlich fundiert und bewertet
(https://www.vitalstoffmedizin.com/was-ist-fisetin/)

[9] Extraction of the flavonol quercetin from onion waste by combined treatment with intense pulsed light and subcritical water extraction – ScienceDirect
(https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0959652619318165)

[10] Quercetin und Zink – Power-Treibstoff für das Immunsystem!
(https://vitalstoffmedizin.com/blog/quercetin-zink-immunsystem/)

[11] Quercetin
(https://www.vitalstoffmedizin.com/quercetin/)

[12] 8 Dinge, die im Alter besser werden
(https://naturheilt.com/blog/8-dinge-die-im-alter-besser-werden-2013/)

[13] Gesunde Augen bis ins hohe Alter: Tipps zur Vorbeugung und Behandlung von Augenerkrankungen
(https://www.yamedo.de/augenkrankheiten-naturheilkunde/)

[14] Medikamenten-Risiken im Alter: Wie Sie Wechselwirkungen und Nebenwirkungen vermeiden können
(https://www.yamedo.de/blog/bedenkliche-medikamente-fuer-senioren/)

[15] Vitamin B12 hält im Alter geistig fit
(https://vitalstoffmedizin.com/blog/vitamin-b12-im-alter-geistig-fit/)

[16] Krafttraining im hohen Alter: Nicht schonen, sondern trainieren!
(https://www.der-fitnessberater.de/blog/krafttraining-im-hohen-alter/)

[17] Krafttraining und Ausdauertraining im Alter
(https://www.der-fitnessberater.de/gesundheitscheck/krafttraining-ausdauertraining-im-alter/)

[18] Gewichtszunahme durch Wechseljahre und im Alter
(https://www.gesund-heilfasten.de/gewichtszunahme-wechseljahre/)

Beitragsbild: 123rf.com – PAPAN SAENKUTRUEANG